Hoe en waarom vaccinatie tegen de ene ziekte kan helpen tegen een andere?

2024 Auteur: Malcolm Clapton | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-17 04:06

Als je ze goed bekijkt, wordt het duidelijk dat vaccins al lang niet meer zijn wat ze lijken.

De SARS - CoV - 2 coronaviruspandemie dwong ons om onze kennis te verbeteren, niet alleen over virologie en epidemiologie, maar ook over het werk van het immuunsysteem. Het gevestigde idee dat immuniteit het lichaam eenvoudigweg beschermt tegen bedreigingen van buitenaf, bleek lang niet altijd correct. Veel slachtoffers van COVID-19 worden niet gedood door het coronavirus als zodanig - de dood wordt veroorzaakt door de eigen leukocyten van de patiënt, die het longweefsel vernietigen, geïnfecteerde cellen afschieten en zo'n inflammatoire paniek veroorzaken (de zogenaamde "cytokinestorm Cytokine release-syndroom -" Wikipedia "), waarmee het lichaam niet kan omgaan.

Nu moeten we een andere stelling uit het schoolboek in twijfel trekken: het vaccin beschermt tegen de ziekteverwekker waaruit het is gemaakt.

Vaccins lijken veel bijwerkingen te hebben - zowel positieve als ongewenste - en sommige daarvan kunnen we in ons voordeel gebruiken in de strijd tegen het coronavirus.

Dood een ander

Wanneer een vreemdeling het lichaam binnenkomt, heeft het immuunsysteem tijd nodig om het te detecteren, het te melden aan hogere autoriteiten (lymfeklieren, beenmerg en milt) en de troepen aan te drijven. Het zou veel handiger zijn als het leger al alert was. Daar is een vaccin voor.

Vaccinatie is een miniatuurziekte. We infecteren ons lichaam met een ziekteverwekker, maar het is zo zwak of passief dat de immuniteitsoorlog ermee eindigt met een overwinning in het allereerste gevecht, de winnaars lijden geen verliezen en schakelen dan over op patrouilleren in het gebied.

Maar wat gebeurt er als er niet één, maar twee tegenstanders zijn - dat wil zeggen, als kort nadat het vaccin is toegediend, een andere ziekteverwekker het lichaam binnendringt?

Het feit is dat aan het begin van de vijandelijkheden soldaten met aangeboren immuniteit in het offensief gaan, die niet worden onderscheiden door grote verbeeldingskracht. De tactiek van hun strijd hangt niet af van wie ze als tegenstanders hebben. De antivirale respons begint bijvoorbeeld met type 1-interferonen, dit zijn eiwitten die een "noodregime" in cellen veroorzaken. In deze modus vertraagt de cel de synthese van zijn DNA, RNA en eiwitten, zodat als het wordt gevangen, het virus zich niet kan vermenigvuldigen. En als dat zo is, dan maakt het helemaal niets uit. CD4 T-cel-gemedieerde heterologe immuniteit tussen mycobacteriën en pokkenvirussen, wie precies het lichaam aanvalt en hoeveel van hen - een noodsituatie verstikt elke onderneming.

Daarom kan worden aangenomen dat als een coronavirus je lichaam is binnengedrongen en je hebt zojuist de noodtoestand uitgeroepen ter gelegenheid van de oorlog met het vaccin, het, zo niet stopt, dan in ieder geval de invasie van de nieuwe indringer. Op basis hiervan suggereerde de Amerikaanse viroloog Konstantin Chumakov, die de effectiviteit en veiligheid van vaccins evalueert bij de FDA (American Ministry of Health), dat een oud vaccin een uitkomst kan zijn voor het nieuwe coronavirus? het coronavirus bestrijden met een lang bestudeerd, verzwakt poliovaccin. Hierin erft hij zijn ouders - de Russische virologen Marina Voroshilova en Mikhail Chumakov - die in de jaren vijftig betrokken waren bij de introductie van een levend poliovaccin in de USSR.

Massale vaccinatie liet niet alleen toe dat twee van de drie wilde poliovirusstammen uitgeroeid waren om in een halve eeuw twee van de drie soorten poliovirus kwijt te raken, maar leidde ook tot onverwachte gevolgen die niet direct verband hielden met polio. Bijvoorbeeld, in de jaren 2000, in Afrikaans Guinee-Bissau, werden de vaccinaties verminderd door de Nationale Vaccinatie Campagnes met Oral Polio Vaccine Reduce All-Cause Mortality: A Natural Experiment within Seven Randomized Trials, kindersterfte met 19 procent - en dit in de jaren toen polio in het land niemand ziek was. Chinese wetenschappers merkten op dat kinderen die tegen polio zijn ingeënt, minder vaak een reeds bestaande heterologe immuniteit tegen poliovirusvaccinatie kan de ernst van door EV71 veroorzaakte hand-, voedsel- en klauwzeer verminderen, en infectieuze ontstekingen in de mond en op de ledematen ontwikkelen. En in Rusland, volgens zou ‘aangeboren immunologie’ ons kunnen redden van het coronavirus? Chumakov Jr. En aangezien het vaccin heeft bewezen een grote hulp te zijn in de strijd tegen andere virussen, waarom zou u dit wapen dan niet opnieuw gebruiken?

Het poliovaccin heeft duidelijke voordelen: het is al lang bekend, goed bestudeerd en goedkoop. Er zijn hier echter enkele subtiliteiten.

Feit is dat er twee vaccins zijn tegen polio. De eerste is het eerder genoemde leven verzwakt - haar kinderen worden in hun mond gedruppeld of gevoed met een stukje suiker. En de tweede is geïnactiveerd, het wordt door injectie in de spier geïnjecteerd.

De geïnactiveerde verscheen eerder: het is veiliger, maar ook minder effectief. De ouders van Konstantin Chumakov streden voor de introductie van een levend vaccin, dat een sterkere immuunrespons geeft, en sindsdien wordt het over de hele wereld gebruikt. Maar geleidelijk, toen het poliovirus was uitgeroeid, begonnen landen terug te schakelen naar een geïnactiveerd vaccin om immuungecompromitteerde mensen niet in gevaar te brengen.

Als het levend vaccin nu massaal wordt gestart, bestaat de kans dat mensen die risico lopen gewond raken. Daarom zijn zelfs voor een al lang bekend vaccin grondige tests nodig (ze zullen bijvoorbeeld worden uitgevoerd in Rusland, in Kirov, 1500 onderzoeken naar een poliovaccin voor de preventie van coronavirus zullen worden uitgevoerd). En als zo'n methode om het immuunsysteem op te schudden een redding voor iemand zal worden, zal het alleen voor degenen zijn die nog niet ziek zijn en voor degenen die noodbescherming nodig hebben - in de eerste plaats artsen.

Immuniteit verleid

Maar terwijl het idee van een poliovaccin er nog intuïtief uitziet - een remedie voor het ene virus kan immers nuttig zijn voor anderen - dan lijken sommige anderen veel vreemder.

Velen waren bijvoorbeeld bemoedigd toen New Yorkse wetenschappers berekenden dat in landen met massale vaccinatie tegen tuberculose de mortaliteit door coronavirus lager is Correlatie tussen universeel BCG-vaccinatiebeleid en verminderde morbiditeit en mortaliteit voor COVID-19: een epidemiologisch onderzoek dan in die waar het programma vaccinaties werden stopgezet. Als deze resultaten zouden worden bevestigd, zou dit betekenen dat sommige landen waar tuberculose niet is overwonnen en waar vaccinatie verplicht is (bijvoorbeeld Rusland), opgelucht kunnen uitademen: zo niet tuberculose, dan zal het coronavirus in ieder geval tangentieel overgaan.

Maar tbc wordt veroorzaakt door bacteriën - en COVID-19 wordt veroorzaakt door virussen.

Het artikel werd snel bekritiseerd door BCG Against Coronavirus: Less Hype And More Evidence, Please: de correlatie werd onbeduidend genoemd en de methodologie twijfelachtig (de auteurs vergeleken onder andere landen afhankelijk van het gemiddelde inkomen van de bevolking, wat niet altijd overeenkomen met de kwaliteit van de geneeskunde). En nadat artsen in Tel Aviv de sterfte door coronavirus onder niet-gevaccineerde Israëli's en gevaccineerde migranten vergeleken en SARS - CoV - 2-percentages in BCG - gevaccineerde en niet-gevaccineerde jonge volwassenen op een punt in dit verhaal zetten - verschilde de mortaliteit niet tussen deze groepen. Je kunt niet uitademen.

Toch kwam het idee om de sterfte te vergelijken op basis van de geschiedenis van vaccinaties niet uit de lucht vallen. Net als het poliovaccin, waarvan wordt beweerd dat het andere virale infecties voorkomt, heeft het tuberculosevaccin ook zo nu en dan verrassende eigenschappen.

Het tbc-vaccin is een verzwakte stam van de rundertuberkelbacil, Mycobacterium bovis (ook wel de bacillus Calmette-Guerin genoemd, naar zijn uitvinders, vandaar het acroniem BCG, Bacille Calmette-Guerin). Het is verwant aan de menselijke tuberkelbacil - M. tuberculosis.

De eerste verrassende eigenschap van BCG is dat het tuberculose niet zo goed beschermt tegen tuberculose zelf: in sommige populaties neigt de effectiviteit ervan helemaal te nihileren.

Maar BCG voorkomt met succes lepra veroorzaakt door andere leden van het geslacht mycobacterium. Er is een verklaring voor dit effect: verwante bacteriën hebben vergelijkbare eiwitten op het celoppervlak. En als het lichaam antilichamen aanmaakt die goed op één mycobacterie zitten, dan zullen ze zich met een zekere mate van waarschijnlijkheid aan het oppervlak van zijn familielid hechten, wat een immuunrespons teweegbrengt.

Dit fenomeen wordt kruisreactiviteit genoemd. En het werkt niet alleen voor antilichamen, maar ook voor T-lymfocyten, die plotseling de vijand herkennen in cellen met ongebruikelijke moleculen en deze doden - hoewel het mechanisme van hun werk de andere kant op kijkt, een specifieke vijand onthouden om hem aan te vallen bij de eerste bijeenkomst.

Immuniteit kan dus niet alleen verwante bacteriën "verwarren", maar ook verschillende CD4-virussen T-Cel-gemedieerde heterologe immuniteit tussen mycobacteriën en pokkenvirussen: HIV en hepatitis, influenza en Epstein-Barr-virus, bacteriën en eencellige eukaryoten Gebruikmaken van de gunstige heterologe effecten van vaccinatie (tetanus en toxoplasma) en zelfs bacteriën en virussen: cytomegalovirus en pestbacil, HIV en M. tuberculosis.

Dit leidt ertoe dat volwassenen soms profiteren van de gunstige heterologe effecten van vaccinatie, immunologische geheugencellen die specifiek zijn voor pathogenen waar hun gastheren nooit ziek van zijn geweest: waaronder HIV, herpesvirus en, zoals onlangs bleek, Targets of T Cell Reacties op SARS - CoV - 2 Coronavirus bij mensen met COVID - 19-ziekte en niet-blootgestelde personen, zelfs SARS - CoV - 2-coronavirus.

Op de een of andere manier hebben veel onderzoekers ontdekt dat het BCG-vaccin niet alleen bescherming biedt tegen mycobacteriële infecties. In verschillende populaties verminderde het bijvoorbeeld een kleine prik - een groot effect: niet-specifieke immunomodulatie door vaccins met twee tot drie keer de kindersterfte door alle oorzaken. En dat is nauwelijks toe te schrijven aan de bescherming tegen tuberculose: pasgeborenen worden er praktisch niet ziek van, waardoor het vaccin op de een of andere manier kan werken. Geleidelijk begonnen wetenschappers te vermoeden dat dit geen kwestie van kruisreactiviteit was - in sommige gevallen werkte het "deja vu-effect", waarmee je kunt omgaan met een nooit eerder geziene ziekteverwekker, onafhankelijk van de T- en B-cellen met hun antilichamen. Dit betekent dat het immunologisch geheugen andere, voorheen onbekende mechanismen heeft.

Trucs met geheugen

Het klassieke beeld van het menselijk immuunsysteem is een boom met twee takken: aangeboren en verworven (adaptieve) immuniteit. En als elke persoon zijn eigen seconde heeft en de kracht van zijn reactie afhangt van de herinnering aan eerdere infecties, dan zou de eerste hetzelfde moeten zijn voor alle gezonde mensen.

Er zijn echter steeds meer aanwijzingen dat dit niet het geval is.

Zelfs in planten en ongewervelde dieren die geen adaptieve immuniteitssystemen hebben, vinden ze van tijd tot tijd tekenen van immunologisch geheugen: muggen proberen steeds actiever het malariaplasmodium in zichzelf te doden, en de immuniteit van schaaldieren "herinnert" zich hun parasitaire wormen. Er zijn voorbeelden bekend van het benutten van de gunstige heterologe effecten van vaccinatie en van de sporen van de invasie van irriterende bladeren in de cellen van de aangeboren immuniteit: macrofagen (eters van bacteriën en celresten) en neutrofielen (de belangrijkste bestrijders van bacteriën).

Deze effecten worden het geheugen van aangeboren immuniteit of manifestaties van "getrainde immuniteit" genoemd. Getrainde immuniteit: een programma van aangeboren immuungeheugen bij gezondheid en ziekte - in het geval van BCG fungeert het vaccin respectievelijk als trainer. Ter herinnering aan de proefstrijd met tuberculose houdt het lichaam niet alleen T- en B-lymfocyten vast die klaar staan om de tuberculosebacil te bestrijden, maar ook cellen van aangeboren immuniteit met een veranderd metabolisme. Sommigen van hen beginnen bijvoorbeeld meer signaalmoleculen af te geven. Epigenetische verschuivingen worden erin geschetst: sommige genen "sluiten" bij het lezen, andere daarentegen ontspannen zich, met als resultaat dat ook de reeks uitgescheiden stoffen verandert.

Afgaande op het feit dat sommige manifestaties van immunologisch geheugen aanhouden. Getrainde immuniteit: een programma van aangeboren immuungeheugen bij gezondheid en ziekte gedurende maanden of zelfs jaren na de eerste "training", hebben veranderingen niet alleen invloed op volwassen cellen, maar ook op stamcellen die blijven produceren geactiveerde voorgangers. Zelfs "burgers" worden getraind: de bewoners van het beenmerg en het epitheelweefsel blijven, na infectie of vaccinatie, meer moleculen produceren die de beweging van immuunsoldaten door het lichaam sturen - en dit bepaalt bijvoorbeeld hoeveel van hen zullen komen in de longen rennen om het coronavirus te bestrijden.

We kunnen niet altijd volledig voorspellen of deze veranderingen zich zullen voordoen bij elk specifiek vaccin, en zo ja, in welke richting ze zullen worden gestuurd.

Sommige irriterende antigenen veroorzaken immuniteitstolerantie, dat wil zeggen, onderdrukken het werk ervan. Anderen daarentegen houden het immuunsysteem op het goede spoor en laten het agressiever reageren op andere vijanden. In sommige gevallen kunnen deze acties worden gecombineerd: de getrainde immuniteit zal sterker reageren op sommige stimuli en zwakker op andere.

In elk geval is het noodzakelijk om zorgvuldig te controleren wat voor soort geheugen het antigeen achterlaat. Soms zijn deze effecten misschien niet gunstig voor ons - bijvoorbeeld, een van de griepvaccins is gekoppeld. En soms kan "vaccinatietraining" worden gebruikt om mensen te helpen. BCG overweegt bijvoorbeeld de effecten van Bacille Calmette-Guérin te gebruiken na de eerste demyeliniserende gebeurtenis in het CZS voor multiple sclerose en ervaart al een langdurige vermindering van hyperglykemie bij gevorderde type 1-diabetes: de waarde van geïnduceerde aerobe glycolyse met BCG-vaccinaties als een remedie voor diabetes: Vaccinatie in de kindertijd is hier niet gunstig, maar de noodtoediening van het vaccin helpt de auto-immuunaanval van het lichaam op de pancreas te dempen. Hetzelfde vaccin is gunstig in andere gevallen. Getrainde immuniteit: een programma van aangeboren immuungeheugen bij gezondheid en ziekte om de immuunrespons bij blaaskanker, leukemie, lymfoom en melanoom te versterken.

Nu hebben we de mogelijkheid om BCG-geïnduceerde immuniteit te trainen: kan het bescherming bieden tegen COVID-19? profiteer van de nieuw ontdekte eigenschap van aangeboren immuniteit en zet zijn "geheugen" in tegen het SARS - CoV - 2-virus. Het heeft nauwelijks zin om te rekenen op residuen van vaccinaties bij kinderen - de gegevens over hoe lang het effect van training nadat BCG in het lichaam aanhoudt variëren sterk - van enkele maanden tot tientallen jaren (hoewel er zelfs werk is waarbij het mogelijk was maternale priming te traceren: Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Vaccinlittekens bij moeders verbeteren de overleving van hun kind met een BCG-vaccinlitteken (intergenerationeel effect: kinderen stierven minder vaak en reageerden beter op het vaccin als ze werden geboren uit een gevaccineerde moeder). Maar u kunt volwassenen opnieuw vaccineren en hopen op snelle bescherming (maar mogelijk op korte termijn).

In dit geval, zoals in het verhaal van het poliovaccin, zijn er risico's. Als het immuunsysteem te agressief reageert op het vaccin, kan er een cytokinestorm ontstaan, waar het lichaam niet altijd tegen opgewassen is. In een soortgelijk onderzoek beschermt BCG-vaccinatie tegen experimentele virale infectie bij mensen door de inductie van cytokines die verband houden met getrainde immuniteit, toen BCG werd gebruikt tegen het gele koortsvirus - Wikipedia, dit gebeurde niet, en het vaccin werkte met succes. Maar bij een epidemie kan men er niet zeker van zijn dat mensen met een zwakke immuniteit en ouderen adequaat zullen reageren op vaccinatie. Hoewel klinische proeven met BCG als preventie van COVID-19 al over de hele wereld beginnen, van Denemarken tot Australië en Oeganda, zullen ze daarom in de eerste plaats gericht zijn op medische professionals.

Het nieuwe coronavirus kan hier dus fungeren als een motor van immunologische vooruitgang. Aangezien er nog andere geneesmiddelen zijn voor diabetes of kanker, is het onwaarschijnlijk dat preventieve vaccinatieproeven dergelijke proporties zullen bereiken. Nu hebben we de kans om een grote hoeveelheid gegevens te verzamelen over hoe de vaccins die we gewend zijn via een omweg werken, en om te controleren of ons aangeboren immunologische geheugen zo sterk is.